Wirkung von CBD-Ölen auf den Anandamid-Stoffwechsel.

Die Hanfindustrie ist heute die am schnellsten wachsende Industrie der Welt. Dies ist zum Teil auf das in den 1990er Jahren entdeckte Endocannabinoid-System (ECD) und die Wirkung der im Hanf enthaltenen Phytocannabinoide[1] zurückzuführen. Auf dem heutigen Markt für Nahrungsergänzungsmittel gibt es viele Arten von Hanfextrakten, die gemeinhin als CBD-Öle bezeichnet werden. Sie unterscheiden sich in ihrer Zusammensetzung und Herstellungsmethode, z. B. gibt es Isolate, in denen CBD allein vorkommt, Destillate mit einem breiteren Profil an Cannabinoiden oder Vollspektrumprodukte, die alle Phytocannabinoide einschließlich ihrer Säurevorstufen wie CBDA, CBGA, CBCA, CBDVA usw. enthalten. Wie wir alle wissen, haben Öle mit vollem Spektrum die günstigste Wirkung auf unseren Körper, so die Forschung, die den Begriff "Entourage-Effekt"[2] oder die Errungenschaften der erfahrungsbasierten Medizin hervorgebracht hat. Dies wirft die Frage auf, ob es sinnvoll ist, CBD allein zu verabreichen, da das so genannte Vollspektrum besser ist? Die Antwort auf diese Frage ist nicht eindeutig; sie hängt davon ab, welche Wirkung wir erwarten und für wen das Präparat bestimmt ist. Ziel dieses Artikels ist es jedoch nicht, zu beweisen, welches Öl besser ist, sondern auf das therapeutische Potenzial aufmerksam zu machen, das wir durch die Hemmung des Anandamid-Stoffwechsels mittels der in den Hanfölen enthaltenen Phytocannabinoide erhalten können.

Anandamid selbst, dessen chemischer Name N-Arachidonoylethanolamid (AEA) lautet, ist das bekannteste Endocannabinoid[3]. Die höchste Konzentration dieser Substanz findet sich im Gehirn, und sie wird aus Phospholipiden (Phosphatidylethanolamin, Phosphatidylcholin) synthetisiert, die sich in der inneren Schicht der Zellmembran befinden. Was jedoch den Ursprung des Wortes Anandamid betrifft, so stammt es aus dem Sanskrit und bedeutet "Freude", "Glückseligkeit". Die Wissenschaftler haben es wahrscheinlich so genannt, weil es sich um eine psychoaktive Verbindung handelt, die während des Schlafs ausgeschüttet wird.

Die Zelle hat bis zu vier Wege für die Synthese von Anandamid entwickelt, was bedeutet, dass AEA für unseren Körper von großer Bedeutung ist. In der Zelle wirkt Anandamid als Agonist für Cannabinoidrezeptoren, hauptsächlich für den CB1-Rezeptor[4] und in geringerem Maße für die CB2- und TRPV1-Rezeptoren. Durch die Aktivierung des CB1-Rezeptors hat Anandamid nachweislich eine antiproliferative Wirkung, fördert die Apoptose verschiedener Tumorzellen, z. B. des Dickdarms, und beeinflusst Reparatur-, Stoffwechsel- oder modulatorische Prozesse. Die Aktivierung des CB2-Rezeptors trägt ebenfalls zur Apoptose bei. Durch die Aktivierung des TRPV1-Rezeptors trägt Anandamid zu erhöhtem oxidativem Stress und Calpain-Aktivierung[5] bei, was ebenfalls zur Apoptose von z. B. Gliomzellen führt.

Endocannabinoide, die nicht an Rezeptoren gebunden sind, und solche, die ihre Aufgabe in der Zelle bereits erfüllt haben, werden abgebaut. Das wichtigste Enzym, das für den Metabolismus von endogenem AEA verantwortlich ist, ist FAAH (Fettsäureamidhydrolase). Da Anandamid eine strukturelle Ähnlichkeit mit mehrfach ungesättigten Fettsäuren aufweist, kann es neben dem hydrolytischen Abbau auch einer Oxidation durch die Cyclooxygenase-2 unterzogen werden. Anandamid wird recht schnell verstoffwechselt, obwohl auch Endocannabinoid-Metaboliten nachweislich eine wichtige biologische Rolle spielen, so dass es bei vielen Krankheiten oder prophylaktisch sinnvoll wäre, höhere Spiegel zu gewährleisten. Wie können wir also den intrazellulären Anandamidspiegel erhöhen? Die Forschung zeigt, dass FAAH die intrazelluläre Konzentration von Anandamid reguliert, so dass die Hemmung seiner Aktivität die Konzentration von AEA erhöht. Um die FAAH-Aktivität zu hemmen, muss ein Inhibitor eingesetzt werden, und hier kommen uns die CBD-Öle zu Hilfe. Cannabidiol (CBD) selbst ist weder ein Agonist noch ein Antagonist der CB1- und CB2-Rezeptoren, sondern blockiert den Anandamid-Stoffwechsel, indem es die FAAH hemmt[6], was erheblich zu dessen intrazellulären Spiegeln beiträgt. Der zweite Weg des Anandamid-Stoffwechsels ist die Cyclooxygenase 2 (COX-2), die auch einer der häufigsten Faktoren bei der Auslösung von Entzündungen ist; wenn wir krank sind und Aspirin einnehmen, blockieren wir COX-2. Um auf Hanfextrakte zurückzukommen, deuten wissenschaftliche Untersuchungen darauf hin, dass die Verbindung, die für die Hemmung der Cyclooxygenase 2 verantwortlich ist, die natürlich vorkommende Cannabidilsäure (CBDA) in Hanf ist[7].

Neben dem Endocannabinoid-Stoffwechsel hat die Zelle eine weitere Lösung entwickelt, um überschüssiges AEA loszuwerden, nämlich Anadamid über Endocannabinoid-Transporter (EMTs) in den extrazellulären Raum abzuladen, wo es weiter abgebaut wird. Die Natur hat auch Cannabis mit solchen Phytocannabinoiden ausgestattet, die eine hemmende Wirkung auf diese Transporter haben, und das sind Cannabidivarin (CBDV), Tetrahydrocannabivarin (THCV) sowie Cannabigerol (CBG). Wenn wir die EMTs hemmen, wird die Zelle nicht unnötig viel Anandamid ausschütten.

Fazit: Wenn man die Rolle von Anandamid kennt und seine Stoffwechselwege verfolgt, kann man zu dem Schluss kommen, dass Cannabisöle einen wichtigen Beitrag zur Erhöhung der intrazellulären Anandamidkonzentration leisten können, was die Gesundheit verbessern und bei vielen Krankheiten helfen kann.

Rafał Błażejewski

QUELLEN / ANMERKUNGEN

[1] Cannabinoide pflanzlichen Ursprungs

[2] Der Entourage-Effekt ist ein Begriff, der erstmals in einer Studie über Wechselwirkungen zwischen verschiedenen Verbindungen in Cannabis verwendet wurde, die in der Juli-Ausgabe 1998 des European Journal of Pharmacology veröffentlicht wurde. Dieser Text wurde von Wissenschaftlern wie Professor Raphael Mechoulam und Shimon Ben-Shabat verfasst zeigt eine Erhöhung der Aktivität eines bestimmten Cannabinoids aufgrund der Anwesenheit einer anderen Verbindung, in diesem Fall Fettsäureestern.

[3] Endocannabinoide sind natürliche Verbindungen, die vom menschlichen und tierischen Körper produziert werden.

[4] Der CB1-Rezeptor ist einer der Rezeptoren des Endocannabinoidsystems, andere sind CB2, TRPV1 und G-Protein-gekoppelte Rezeptoren – GPR18, GPR55, GPR119. CB1-Rezeptoren werden hauptsächlich im Zentralnervensystem exprimiert, hauptsächlich in Zentren, die motorische Aktivität (Basalganglien, Kleinhirn), Gedächtnis und Lernen (Kortex und Hippocampus), Emotionen (Amygdala), Sinneswahrnehmung (Thalamus) sowie autonome und endokrine Funktionen steuern (Hypothalamus, Pons und Medulla oblongata). CB1-Rezeptoren finden sich auch in peripheren Nervenenden und auf der Oberfläche von Fettzellen (Adipozyten), in der Leber, der Bauchspeicheldrüse und in der Skelettmuskulatur

[5] ist ein Protein, das zur Familie der kalziumabhängigen, nicht-lysosomalen Cysteinproteasen gehört. Der Abbau der entstehenden ungünstigen Substrate unter dem Einfluss zytoplasmatischer Calpaine trägt zur zellulären Homöostase bei.

[6] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1573017/#bib53

[7] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18556441/